Американские исследователи разработали первую трансгенную модель для изучения гепатита B. Они внедрили в геном макак-резусов рецептор, необходимый для проникновения вируса в клетки. Эта работа опубликована в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
Изучение гепатита B в доклинических испытаниях представляет сложности, поскольку вирус специфичен для человека. Поэтому ученым приходится сначала добавлять в клетки приматов соответствующий рецептор, чтобы впоследствии заразить их вирусом. Для этого обычно используют вирусные векторы, которые переносят человеческий белок NTCP — именно его вирус гепатита B использует для вторжения в клетку. Тем не менее, данный метод не идеален, так как эффект трансдукции недолговечен, а иммунная система животных реагирует на чуждые белки.
Бенджамин Бервитц из Орегонского национального центра изучения приматов и его коллеги решили эту задачу, внедрив ген NTCP непосредственно в геном макак-резусов. Для этого они применили систему Piggybac, которая хоть и менее точная, чем CRISPR, но более эффективная. Piggybac работает с транспозонами, способными вырезать себя из одного места и интегрироваться в другое с помощью фермента транспозазы. Чтобы изменить геном клетки, ученые вводят плазмиды, содержащие транспозазу и необходимый ген. Транспозаза вырезает ген и создает разрывы в ДНК, на место которых и встраивается.
С помощью этой технологии необходимый ген был доставлен в зиготы, которые затем имплантировали в матки самок макак. У обеих самок родилось здоровое потомство, у которого в печени экспрессировался человеческий NTCP.
Исследователи также изолировали гепатоциты этих детенышей и показали в лабораторных условиях, что вирус гепатита B может их заразить. Следующий шаг — создание линии животных, несущих человеческий NTCP, на которой ученые намерены обследовать хронический гепатит B и тестировать потенциальные лекарства. Всемирная организация здравоохранения сообщила, что от вирусных гепатитов ежедневно умирает около 3500 человек.
Как сообщалось ранее — Астероид Бенну несет жизнь, которая могла бы уничтожить всё живое на Земле